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磺丁基倍他环糊精钠-----门冬酰胺酶脂质体

发布日期:2018-04-16 来源:www.sdbzzy.com

天冬酰胺酶( Ase)是首个被发现具有抗肿瘤特性的治疗酶,Ase能够快速消除肿瘤细胞赖以生存的天冬酰胺,导致肿瘤细胞因蛋白质合成受阻而死亡。在临床应用中,Ase等大分子药物存在的主要问题为稳定性差、半衰期短、免疫原性高,且易产生副作用等

脂质体具有类细胞的磷脂双分子结构,既可作为天然的保护屏障,又有好的生物相容性。环糊精脂质体作为一类新型脂质体,具有更稳定、能掩盖装载药物疏水性和实现更好包封效果的优势。采用逆向蒸发法制备了门冬酰胺酶磺丁基-β-环糊精脂质体(ASDL),通过考察发现,ASDL的酸碱稳定性、热稳定性、抗胰蛋白酶稳定性、血浆稳定性和贮存稳定性均明显优于Ase。荧光实验结果显示,磺丁基倍他环糊精脂质体能够阻止加热条件对Ase荧光发色团周围微环境和疏水结构或是构象的进一步改变,使Ase保持其活性结构不受影响,从而提高了ASDL的稳定性。

ASDL不仅具有更优的药物稳定性和更好的药物包封效果,而且通过磺丁基-β-环糊精修饰后,理论上还具有能延长封装药物生物半衰期、提高封装药物生物利用度、降低毒副作用等优势。本实验结果证实,相比于Ase,经过磺丁基倍他环糊精修饰后得到的ASDL环糊精脂质体具有更优的酶学特性和更好的稳定性,为ASDL在体内的进一步研究奠定了实验基础。

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