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药物制剂中环糊精衍生物与药物的相互作用

发布日期:2021-04-15 来源:www.sdbzzy.com

为解决药物由于自身溶解性、稳定性、生物利 用度等不足导致的剂型设计及安全有效性问题,可将药物与辅料制成包合物、共晶、固体分散体、磷脂复合物、微粒给药系统等剂型,即载体制剂。近年来,对载体制剂中药物与辅料相互作用的研究也 已经拓展到制备过程中辅料对载体制剂形成的影响以及其他辅料与载体之间的相互作用等研究方向上,并在处方设计和优化中发挥重要作用。

   药物与环糊精辅料的相互作用 :环糊精包合物一般由辅料主体和药物客体组成,主客体分子间的作用力主要包括范德华力、疏水性作用力、氢键作用力等,主客体分子间作用力越强, 越易形成包合物。包合物可掩盖药物不良味道,提高药物的溶解性、稳定性和生物利用度。例如,DE  FREITAS 等采用旋转蒸发法制备了奥氮平的甲基-β-环糊精包合物 。红外光谱分析显示,环糊精的羟 基与奥氮平苯二氮?环上的 N–H 之间存在氢键作 用,且奥氮平哌嗪环上的 N–CH3 可能与环糊精空腔产生了疏水相互作用。体外溶出试验表明,该包合物在水中 30 min 时的溶出率明显高于奥氮平原料药。

 

    包合物与辅料的相互作用 在进行包合物与辅料的相容性研究时观察到, 由于将药物包裹于空腔结构中可避免其直接与辅料接触,从而减少了相互作用。例如,SB?RCEA 等 研究表明福辛普利与 MS 不相容,但福辛普利钠与 羟丙基 -β- 环糊精形成的包合物与MS 的物理混合物 FT-IR 图谱显示,各物质的特征峰未发生移动或消除,表明包合物改善了药物与 MS 的相容性。某些辅料可能会与包合物中的药物发生竞争作用,如防腐剂对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸等会取代 处于环糊精空腔中药物,这不但降低了环糊精对药物的增溶作用,同时也使防腐剂失去了效用。因此, 在包合物处方设计时需要考量会与药物产生竞争作 用的情况。有研究表明,在包合物制备过程中加入水溶 性聚合物等可增加环糊精的包合效率,提高包合 物的溶解性。例如,SHERJE 等在包合物制备过程 中加入 0.3%水溶性聚合物聚乙烯吡咯烷酮 (PVP, Kollidon-30),制备了帕潘立酮 -PVP-β- 环糊精三元 包合物  。相溶解度研究表明,相较于二元包合物,三元包合物的稳定常数、包合效率均有所提高。FT-IR、DSC 分析表明,三元包合物中帕潘立酮与 PVP、β- 环糊精的相互作用较二元包合物更强。体外溶出试验表明,20 min 内三元包合物中药物溶出率为 99.0%,比二元包合物 (82.0% ) 的溶出速度更快。

   滨州智源生物一直致力于环糊精衍生物的生产与研究,与众多国内高校和科研机构都有深入的合作,目前已工业化生产的不仅有羟丙基倍他环糊精、磺丁基倍他环糊精、还有甲基倍他环糊精、羟丙基伽马环糊精以及许多应用于科研的许多新型环糊精愿与医药界同仁一起探索环糊精包合物在药物中的广泛应用。0531-88916568

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