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抗生素-环糊精-脂质体:配方开发及与模型细菌膜的相互作用

发布日期:2021-05-20 来源:www.sdbzzy.com

    由于革兰氏阴性菌的外膜具有内在的渗透性屏障,因此对抗生素具有很强的防御能力,这解释了一些常见和危及生命的感染的顽强性。最近有一种新药PPA148的配方,它对所有革兰氏阴性细菌显示出了良好的活性。这是首次报道使用新型疏水抗菌剂PPA148的抗生素-环糊精-脂质体(ACL)配方,显示了对革兰氏阴性菌的良好活性。通过与两种改性β-环糊精HPβCD(羟丙基-β环糊精)和RAMEB(甲基-β环糊精)相互作用,提高了药物的水溶性。尽管与药物/CD复合物本身相比,ACL对细菌的抑制作用没有显著差异,但它可以与细菌包膜的外膜和内膜相互作用,并利用界面技术在分子水平上检验了其拟议的作用机制。我们的研究结果表明,脂质体作为复合物的载体,融合到外膜,从而促进其有效载荷的释放,而RAMEB也能通过内膜运输。中子反射率被成功地用来证明流体小体与模型外膜相互作用时可能的包膜破坏机制。

   本研究提供的对ACL的分子理解证明了它们作为疏水性抗菌素的前景,无论是新药,还是那些由于抗菌素耐药性而失效的抗菌素。ACL配方可能有助于对抗AMR,因为它们针对革兰氏阴性菌的OM和IM,同时增强药物的溶解度,从而增加其生物利用度。

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