羟丙基倍他环糊精应用于柚皮苷口服溶液

2021-11-11 09:40:39 324

柚皮苷可用于急、慢性咳嗽疾病的,对急、慢性支气管炎有很好的镇咳祛痰以及作用。柚皮苷镇咳机理是外周镇咳,无法进入血脑屏障,对中枢神经无生物活性,安全性,适合各年龄段人群使用,特别是儿童用药,可避免药物的中枢副作用对儿童发育造成的影响以及青少年用药成瘾性等隐患。

柚皮苷味极苦,是柚类水果苦味的来源,按其有效剂量而制成的口服液中柚皮苷浓度大大高于自然界中存在的浓度,苦味更甚,一般传统矫味工艺或糖浆剂都无法解决其苦味,口感差,这限制了柚皮苷在婴幼儿人群中的应用。目前,国内外尚无该药的液体剂型。

实验证明,柚皮苷与羟丙基倍他环糊精摩尔比为1:3时,制剂相对于原料药无生物利用度提高,相对生物利用度为98.23±32.96%。当柚皮苷与羟丙基倍他环糊精摩尔比为1:6和1:10时,生物利用度显著提高,摩尔比1:6配方优于摩尔比1:10配方,可见当羟丙基倍他环糊精比例过高时,效果适得其反,故处方因将柚皮苷与羟丙基倍他环糊精摩尔比例控制在1:4-1:10之间为配方。由实验结果得知柚皮苷液体制剂提高了柚皮苷的口服吸收以及生物利用度,配方液体制剂为原料药生物利用度的1.5倍。

通过羟丙基倍他环糊精包合后的基础上继续矫味,甜味更明显,相当大一部分的苦味被掩盖。志愿者反馈通过香精矫味口感较无香精的好,香精能掩盖羟丙基倍他环糊精的异味,其中以甜橙味,加入香精后,口服液苦味很淡且只在后味出现,与橙子的味道为匹配,自然纯正,味如果汁。

通过实验可得,单一的矫味剂无法达到预期的口感,需特定的组合配方,互相协同作用,取长补短,才能提升口感以及掩盖不良味道。通过包合、甜味剂、及食用香精的一定组合配比,方能将柚皮苷口服液体制剂的苦味掩盖。