调整倍他环糊精的结构以提高蒽醌类药物的复合度

2021-10-22 10:30:40 487

有实验研究了含有芳香族三唑环的环糊精衍生物作为结构中含有蒽醌分子的药物的潜在载体:蒽醌-2-磺酸(AQ2S)、蒽醌-2-羧酸(AQ2CA)和普通蒽环类药物达乌诺比星(DNR)。通过紫外可见和伏安测量来确定所形成的复合物的溶解度和稳定性常数,并揭示了所选环糊精作为有效的pH依赖性药物复合物的独特性能。

与含有三唑的CDs:BCDLip和BCDGAL形成的药物复合物的稳定性常数明显大于本BCD。AQ2CA和AQ2S药物是不溶性的,由于与BCDLip和BCDGAL配体形成复合物,其溶解度增加。AQ2CA、AQ2S在pH7.4时带负电荷,因此与pH3(胃液的特征)相比,它们在质子化时不容易与疏水的CD腔形成包涵复合物。发现BCDTriazole和BCDGAL配体在酸性pH值(pH5.5)下与带正电荷的药物DNR形成的包涵复合物比在中性介质(pH7.4)下药物解离成中性无电荷的形式要弱。这种pH值的依赖性对于抗肿瘤的应用是有利的。

用芳香三唑环修饰的环糊精,尤其是BCDGAL,是结构中含有蒽醌骨架的药物的有前途的载体。 与包含在环糊精腔中的蒽醌基团形成复合物提高了药物的溶解度,但更重要的是,它可以保护药物免受有害的副反应,例如阻碍这些高效药物应用的活性氧的产生。