羟丙基倍他环糊精用于MPS IIIB

粘多糖病（MPSs）是一组溶酶体病，由参与糖胺聚糖（GAGs）降解的11种酶的遗传性缺陷引起，如硫酸皮脂、硫酸肝素、硫酸角质素、硫酸软骨素或透明质酸。粘多糖病III型（MPS III），也被称为Sanfilippo综合征，是由于溶酶体中的硫酸肝素降解不足引起的，是一种罕见的常染色体隐性溶酶体病，具有严重的认知异常和行为障碍。目前，还没有治愈方法或有效的疗法来减缓MPS IIIB的神经系统症状的发展。有效的药物仍然是这种疾病未得到满足的医疗需求。

有研究人员从两个MPS IIIB患者的成纤维细胞系中建立了诱导性多能干细胞系，并分化为神经干细胞和神经元。MPS IIIB的神经干细胞表现出NAGLU缺乏，并伴随着葡萄糖胺的积累，以及溶酶体的扩大和次级脂质的积累。用重组NAGLU、δ-生育酚和羟丙基倍他环糊精（HPBCD）处理这些细胞，可明显减少疾病表型。

研究人员还观察到DT和HPBCD对其他几种溶酶体病的效果，如尼曼-皮克病C型、尼曼-皮克病A型、庞贝病和泰勒-萨克斯病。除了尼曼-皮克病C型细胞中HPBCD的EC50为26.3μM之外，其他几种溶酶体病均需要相对高的HPBCD浓度（超过300μM）。据报道，这两种化合物的作用机制是促进溶酶体的外渗和激活自噬途径。

此次研究结果表明，DT和HPBCD都能减少MPS IIIB NSCs和神经元的疾病表型，包括减少溶酶体的增大以及减少继发性脂质的积累。