羟丙基环糊精改善胺碘酮诱导的肺泡细胞异常脂质稳态

2021-12-14 08:29:47 302

肺泡上皮II型(AT2)细胞通过板层体(LBs)分泌肺表面活性剂。它的异常与肺疾病,包括纤维化有关。然而,由于缺乏对AT2细胞功能的了解,LB异常的高含量筛查(HCS)受到限制。

日前,有研究人员开发了LB细胞,它具有分泌表面活性剂蛋白的LB样细胞器。这些细胞更类似于AT2细胞而不是亲本A549细胞。LB细胞重组胺碘酮(AMD)诱导的LB增大,类似于暴露于AMD患者的AT2细胞。为了逆转amd诱导的LB异常,研究人员对已批准的药物进行HCS,并鉴定出羟丙基倍他环糊精(HPBCD)可以作为一种潜在的药物。转录组分析显示,HPBCD可以调节脂质稳态。此外,在人诱导的多能干细胞来源的AT2细胞中,HPBCD抑制可以amd诱导的LB异常。

研究结果表明,LB细胞对HCS有效,并且HPBCD是amd诱导的间质性肺炎的有效候选药物。

值得注意的是:羟丙基倍他环糊精目前在药物上主要是以辅料的形式使用,以API药物活性成分的探索目前还在初级阶段,但这次的研究打开了一个新的思路,即环糊精凭借其独特的结构(外缘亲水,内腔疏水),在药物开发领域充满了广阔的想象空间。