厄洛替尼与甲基-β-环糊精复合效果

2022-04-21 08:57:51 440

厄洛替尼(Erlotinib)是一种靶向药物,可特异性地针对肿瘤细胞作用,抑制肿瘤的形成和生长。但其溶解度并不理想,为了改善这种情况,有科研人员将其用环糊精衍生物包合,以达到理想的效果。

因此,科研人员通过实验,研究了厄洛替尼-甲基-β-环糊精复合物(ERL-MBCD)对药物溶解度和溶出率的影响。相溶解度研究表明,厄洛替尼在 MBCD 溶液中的溶解度,计算得出的稳定常数 (Kc) 为 370 ± 16 M-1。使用共冻干技术以 1:1 的摩尔比使用 ERL-MBCD 获得配方。差示扫描量热法 (DSC) 和扫描电子显微镜 (SEM) 证实了复合物的形成。

体外溶出研究证实,ERL-MBCD 是一种增加药物溶出的有利方法,在1 h时比游离ERL增加1.5倍。与厄洛替尼(Erlotinib)相比,在45分钟内释放∼58.7%的厄洛替尼在1 h时溶出度提高了∼88.4%。体外细胞毒性结果表明,ERL-MBCD 包合物比游离厄洛替尼降低细胞活力。指示药物肠道渗透性 Caco-2细胞摄取导致ERL-MBCD包合物的摄取比ERL溶液高5倍。因此,ERL-MBCD 络合显示出增加厄洛替尼溶出度和渗透性的强大潜力,终提高口服生物利用度。因此,科研人员认为,厄洛替尼-甲基-β-环糊精复合物可改善药物溶解度、肠道通透性和非小细胞肺癌的效果。